Кандидоз слизистых (молочница) — это острое или хроническое поражение слизистых дыхательных путей, пищевода или влагалища, вызванное Candida spp. У больных с легкими нарушениями иммунитета поражаются ротоглотка и влагалище, при тяжелом иммунодефиците развивается глубокий кандидоз с поражением пищевода, трахеи и бронхов. Через поврежденную слизистую грибы проникают в кровь, вызывая фунгемию и сепсис. Синонимы: candidosis mucosae, монилиаз, кандидамикоз.
Эпидемиология и этиология
Возраст
Любой.
Пол
Мужчины и женщины болеют одинаково часто.
Этиология
Самый частый возбудитель — Candida albicans, реже — Candida tropicalis, Candida glabrata (устаревшее название — Torula glabrata), Candida parapsilosis, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida rugosa. У некоторых больных при посеве обнаруживают сразу несколько видов возбудителя. Возрастает число штаммов Candida albicans, устойчивых к флуконазолу. У ВИЧ-инфицированных более 90% всех кандидозов вызывает Candida albicans серотипа В.
Среда обитания
Candida spp. — представители нормальной микрофлоры человека. У 30—50% здоровых людей представителей рода Candida находят в полости рта и в ЖКТ (из них 60— 80% — Candida albicans). У 20% здоровых женщин представителей рода Candida находят во влагалище (из них 80—90% — Candida albicans). Усиленный рост Candida spp. наблюдается при нарушениях иммунитета, в том числе местного, и при антибиотикотерапии.
Частота
К кандидозу слизистых особенно предрасположены некоторые группы больных (см. «Факторы риска»); он возникает почти у каждого больного с иммунодефицитом. Тем не менее в подавляющем большинстве случаев кандидоз слизистых (в частности, кандидозный вагинит) поражает здоровых людей.
Кандидозный вагинит. 75% женщин хотя бы один раз в жизни переносят кандидозный вагинит, 40—45% болеют им два и более раз. Поражение влагалища часто сочетается с поражением вульвы. Примерно у 5% больных развивается рецидивирующий кандидозный вульвовагинит.
ВИЧ-инфекция. Кандидозным стоматитом страдают 50% ВИЧ-инфицированных и 80— 95% больных СПИДом. У 60% в течение 3 мес после лечения возникает рецидив. Кандидозным эзофагитом страдают 10—15% больных СПИДом.
Состояние после трансплантации костного мозга. Кандидоз слизистых развивается у 30— 40% больных.
Заражение
Кандидозный вагинит передается половым путем. Новорожденный может заразиться кандидозным стоматитом при прохождении через родовые пути. Candida spp. способны вызвать больничную инфекцию.
Факторы риска
ВИЧ-инфекция, истощение, сахарный диабет, лечение антибиотиками широкого спектра действия, лечение кортикостероидами (любыми), парентеральное питание.
Диагностические критерии СПИДа Центра по контролю заболеваемости США
Кандидоз пищевода, трахеи, бронхов и легких входит в официальный перечень оппортунистических инфекций при СПИДе. Диагноз ставят после исключения других причин иммунодефицита независимо от того, присутствуют ли в сыворотке антитела к ВИЧ.
Классификация
1. Поверхностный кандидоз слизистых. Возникает у здоровых людей и при легких нарушениях клеточного иммунитета.
* Кандидоз влагалища (вагинит, вульвовагинит)
* Кандидоз рта и глотки (стоматит, глоссит, фарингит).
o Молочница (псевдомембранозный кандидоз).
o Атрофический кандидоз.
o Гиперпластический кандидоз (кандидозная лейкоплакия).
o Заеда (кандидозный хейлит).
2. Глубокий кандидоз слизистых. Возникает при тяжелом иммунодефиците. Кандидоз пищевода (эзофагит) и кандидоз трахеи и бронхов входят в официальный перечень оппортунистических инфекций при СПИДе. Кандидоз мочевых путей (цистит).
Анамнез
Инкубационный период
ВИЧ-инфекция. Кандидоз возникает спустя годы после заражения ВИЧ — по мере развития иммунодефицита.
Жалобы
Вагинит, вульвовагинит. Начинаются внезапно, примерно за неделю до менструации. Возможны обострения перед каждой менструацией. Зуд вульвы, жжение и боль, особенно при мочеиспускании, выделения из влагалища, боль во время полового акта. Стоматит, глоссит, фарингит. У большинства больных жалоб нет. Иногда — жжение, притупление вкусовых ощущений, боль при глотании. Белый творожистый налет на языке воспринимается как косметический дефект. У ВИЧ-инфицированных кандидоз рта и глотки указывает на прогрессирование заболевания. Он возникает, когда количество лимфоцитов CD4 снижается до 390 мкл-1. Эзофагит. Возникает, когда количество лимфоцитов CD4 падает ниже 200 мкл-1. Входит в официальный перечень оппортунистических инфекций при СПИДе. Дисфагия и боль при глотании приводят к отказу от пищи и истощению.
Физикальное исследование
Слизистые
Элементы сыпи
Вагинит, вульвовагинит. Белые творожистые выделения из влагалища. Отек, гиперемия и легко удаляемые белые бляшки на слизистой влагалища и шейки матки. Часто сочетается с кандидозом кожных складок (промежности, паховых складок).
Цвет. Молочница: от белого до кремового. Пальпация. Молочница: бляшки легко удаляются сухим марлевым тампоном. Локализация. Молочница: спинка языка, слизистая щек, твердое и мягкое небо, глотка; возможно распространение инфекции на пищевод, трахею и бронхи. Атрофический кандидоз: твердое и мягкое небо, слизистая щек, спинка языка. Гиперпластический кандидоз: слизистая щек, спинка языка, твердое небо.
Другие органы
У больных с глубокой нейтропенией Candida spp. проникают в под слизистый слой и в сосуды с последующей гематогенной диссеминацией в кожу и внутренние органы. Кроме того, фунгемия и сепсис нередко возникают при установке на длительный срок венозных катетеров.
Дифференциальный диагноз
Вагинит, вульвовагинит
Трихомонадный вагинит (возбудитель — Trichomonas vaginalis), бактериальный вагиноз (нарушение нормального состава микрофлоры влагалища и избыточный рост анаэробных микроорганизмов и Gardnerella vaginalis), красный плоский лишай, склероатрофический лишай.
Стоматит, глоссит, фарингит
Молочница: волосатая лейкоплакия рта, остроконечные кондиломы, географический язык, волосатый черный язык, красный плоский лишай, повреждение слизистой зубами.
Атрофический кандидоз: красный плоский лишай.
Дополнительные исследования
Микроскопия препарата, обработанного гидроксидом калия
В соскобе с пораженных участков слизистой обнаруживают нити псевдомицелия и почкующиеся клетки Candida spp.
Посев
Позволяет установить вид возбудителя. В отсутствие симптомов обнаружение Candida spp. при посеве не позволяет поставить диагноз «кандидоз» и не служит показанием к началу лечения (эти грибы — представители нормальной микрофлоры ЖКТ, а у 10—20% женщин — и влагалища, наряду с другими дрожжевыми грибами). При рецидивирующем кандидозе следует определить чувствительность возбудителя к противогрибковым средствам.
Эндоскопия
Позволяет выявить кандидоз пищевода, трахеи и бронхов.
Диагноз
Клиническая картина плюс результаты микроскопии препарата, обработанного гидроксидом калия.
Патогенез
Candida albicans — представитель нормальной микрофлоры полости рта. Усиленный рост гриба, приводящий к развитию кандидоза, наблюдается при нарушении местного (например, при лечении аэрозолями кортикостероидов) или системного иммунитета (например, при ВИЧ-инфекции). У ВИЧ-инфицированных кандидоз появляется при умеренно выраженном иммунодефиците и означает приближение СПИДа.
Течение и прогноз
Рецидивирующий кандидозный вульвовагинит
Такой диагноз ставят, если кандидозный вульвовагинит возник трижды в течение года. Заболеванием страдает около 5% женщин. Патогенез изучен недостаточно, какие-либо провоцирующие факторы в большинстве случаев отсутствуют.
Неэффективность противогрибковых средств
Причины: несоблюдение предписаний врача, тяжелый иммунодефицит, взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами (например, рифампицин снижает концентрацию флуконазола в крови).
Состояние после трансплантации костного мозга
Приблизительно у 30—40% больных развивается поверхностный, а у 10—20% — глубокий кандидоз слизистых и фунгемия. Из последних 25% умирают, а у оставшихся заболевание приобретает хронический характер.
ВИЧ-инфекция
Кандидоз рта, глотки и пищевода встречается и на ранних стадиях ВИЧ-инфекции. На стадии СПИДа кандидоз рта и глотки наблюдается практически у всех больных, влагалища — у большинства, пищевода — у 10—20%. После любого лечения неизбежны рецидивы. Когда число лимфоцитов CD4 падает ниже 100 мкл-1, кандидозный стоматит вообще не излечивается, а постоянный прием противогрибковых средств приводит лишь к изменению состава микрофлоры полости рта.